סמיפלטינסק נוסדה בשנת 1718. והוא קשור לגזרה הידועה של פיטר 1 על הגנה על אדמות המזרח ותחילת בניית ביצורי פריריש, שבנייתם נמשכה בין השנים 1714 עד 1720.
בסתיו 1718 המבצר Semipalatnaya בפיקוחו של סגן אלוף פ. סטופינה הייתה "מבוצרת וחמושה לגמרי".
מבצר סמיפלטינסק, שהתפתח כבסיס גבול וצבאי, הפך, כפי שהתפתח, לנקודת מסחר חשובה לא רק בין רוסיה לקזחסטן, אלא גם בין רוסיה, מרכז אסיה וסין המערבית. כבר מתחילת סמיפלטינסק הגיעו לכאן סחר קאלמיקס, בוכרים, טשקנטים וקוקאנדים.
המכס הוקם בשנת 1728 כדי לשלוט בסחר עם קונים אסיאתים. בשנים הראשונות לקיומו, מנהגי סמיפלטינסק היו כפופים למסדר הסיבירי, שנמצא במוסקבה בניהולו הראשי של מועצת המסחר במדינה.
בשנת 1776, המושל הכללי של סיביר המערבית "קפטן אי.ג. אנדרייב ".. הוא, בהיותו מהנדס מוכשר, בהשכלתו, בנה מחדש את המבצרים הללו, בנה גשרים, כבישים, הסיר מפות ותוכניות של מסלולים, שיפוצים, מאחזים וביצורים צבאיים אחרים. תושבי המבצר הישן, אנשי שירות, קוזקים, וכמה סוחרים החלו לעבור למבצר החדש.
ב- 1 באוקטובר 1854 התקיים הפתיחה החגיגית של אזור סמיפלטינסק. סמיפלטינסק מהעיר המוגנת הפכה מיד לאזור אזורי. האזור החדש שהוקם הפך לנרחב ביותר באימפריה הרוסית.